难治性慢性丙型肝炎：维持治疗？联合蛋白酶抑制剂或聚合酶抑制剂治疗？

    目前，慢性丙型肝炎的最有效治疗方法仍是长效干扰素联合利巴韦林。这种联合治疗方案可以提高患者的病毒学应答率，并可通过早期应答预测或判断患者的抗病毒疗效，但仍有50%患者不能得到持续病毒学应答。难治性慢性丙型肝炎患者的治疗，仍是临床工作中的一大挑战。

    曾有研究者提出采用维持应答的方法，提高这部分患者的抗病毒应答率。圣路易大学医学院Di Bisceglie博士在2007年美国肝病年会上报告了一项1050例患者的HALT-C(丙型肝炎的长期抗病毒及肝硬化治疗)研究结果。研究提示，使用聚乙二醇干扰素长期维持治疗并未缩短慢性难治性丙型肝炎患者的疾病进展，包括肝纤维化、肝功能失代偿、肝细胞癌和死亡。HALT-C研究结果提示，临床医生应慎重考虑是否应该维持治疗。

    新的蛋白酶抑制剂及聚合酶抑制剂的出现，为临床医生提供了新的特异性抗病毒治疗方法。Telaprevir(VX-950)是NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，在一项研究中，telaprevir联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗后，2/3丙肝患者能获得持久病毒学应答。但telaprevir治疗组的不良反应发生率升高，包括胃肠不适、皮疹、瘙痒症及贫血等。在12周时，18%服用telaprevir的患者中止了治疗，对照组仅3%。治疗12周后，在治疗组和对照组中，由于不良反应中止治疗的患者分别占8%。

    另一类特异性抗丙肝病毒药物是聚合酶抑制剂，包括核苷类与非核苷类聚合酶抑制剂。在与长效干扰素联合抗病毒治疗过程中，均显示出较好的效果。但在体内与体外实验中，均显示出针对蛋白酶以及聚合酶抑制剂的变异及耐药位点，或许联合应用多种抑制剂能够减少耐药的发生，但何种联合方案为最佳选择，尚需更多的研究证实。